Su nombre primitivo era Cofradía del Santísimo Cristo de la Vera Cruz.

Actualmente se la denomina Ilustre y Real Cofradía de la Santa y Vera Cruz.

Es Ilustre porque estuvo siempre bajo la protección de la familia de los Ulloa - quienes ostentaban ese título - y Real debido a que sus estatutos fueron aprobados por el Rey Carlos IV que le concedió ese título honorífico.

Cuando se terminó la construcción del Monasterio de San Francisco el Real, en el año 1500, se traslada desde la ermita del Humilladero, que estaba cerca del puente de San Francisco, en la rivera del Marco, hasta el citado monasterio, saliendo la procesión de la Sangre o  de los disciplinantes, por última vez  de ese lugar.

Queda así bajo el auspicio de la Comunidad Franciscana, uniéndose a la cofradía de la Pasión. A causa de este hecho sufre una refundación el 3 de mayo de 1521, de ese tiempo datan los estatutos de la refundación o institucionales.

Es la cofradía penitencial más antigua de Cáceres ( hecho que está probado y documentado ). También es la única que nació con un doble objetivo : ser penitencial y de caridad o misericordia.

Su titular es la Santa Cruz, su fiesta principal, la Invención de la Cruz -3 de mayo-.

Con respecto a dicha fiesta existe una curiosa anécdota: " Según consta en una sentencia que se dio en Salamanca por el Obispo Metropolitano el 25 de mayo de  1626, a causa de un pleito mantenido entre la Cofradía del Santo Crucifijo de Santa María de Jesús -conocido popularmente como el Cristo Negro- y el mayordomo de la Santa y Vera Cruz, la mencionada solo podía ser celebrada el 3 de mayo en Cáceres por la Cofradía de la Vera Cruz.

Se tuvo que trasladar a la Parroquia de San Mateo a causa de la real Orden de fecha 11 de octubre de 1835 por la que se clausuró el Convento de San Francisco.

El Obispo de Coria Don Ramón I Montero ubicó a esta Cofradía en esa sede donde permanece en la actualidad.