San (Mononoke Hime) - La chica protagonista, fue criada por Moro desde muy pequeña. Sus padres la dejaron atrás para que se la comiera la diosa lobo cuando esta les ataco por estar destruyendo el bosque que debia proteger. Ahora de mayor, junto con sus "hermanos" lobos y su "madre", lucha contra los demás humanos que destruyen los bosques para conseguir sus propositos sin importarles el qué será de la naturaleza.

Ashitaka - El chico protagonista, es el principe de la tribu de los Emishi, un pueblo devastado hace 500 años por el Emperador y que desde entonces viven escondidos al este del país entre las montañas. Al intentar salvar su aldea de un demonio le cae una maldición viendose obligado a abandonarlo todo y viajar hacia el oeste en busca de su destino. Acompañado por su fiel amigo Yakkul allí encontrará la amistad, el amor, y un nuevo hogar.

L. Eboshi - Es la dueña y señora de una fundición y protectora de la ciudadela contruida a su alrededor y de los que alli viven. Es respetada por recomprar a las mujeres de los burdeles y darles una oportunidad ademas de tener una destreza sin igual en la batalla. Tiene como enemigos tanto a los humanos como a los dioses. Esta valiente mujer ve en las armas de fuego y en la deforestación del bosque la solución a los dos problemas.

Gonza - Es el brazo derecho de Lady Eboshi, comanda la caravana de buheyes y es el jefe de los fusileros. Llego junto con Lady Eboshi cuando los hombres trabajaban el mineral de hierro por su cuenta y eran objeto del ataque de los dioses. Es un hombre desconfiado y respetado por la mayoría, su misión es proteger a su señora de todos los peligros que la hacechan (samurais o dioses).

Jiko - Es el primer personaje de relevancia en toparse con Ashitaka, le ayuda a salir de una situación algo comprometida cunado este último compra un poco de comida. Cazador de bestias y dioses, espia del Emperador, soldado, muchas parecen ser sus ocupaciones y todas están envueltas en un gran misterio. A lo largo de la película se va desvelando la personalidad y las intenciones de este extraño humano.